在生物可降解植入器械领域，一个被长期忽视却关乎成败的因素是“后天不均匀性”。这是指材料在服役过程中随时间演变不断加剧的固有的非均匀降解，并非源于先天的制造缺陷。如何量化并控制这种内在随机性，对于需要兼顾力学强度与降解行为的生物可降解植入物尤为关键。

特别在心血管支架领域，铁基等可腐蚀金属虽具备理想的力学性能从而作为最早的可降解冠脉支架基材被德国人予以研究，也最早被予以否定、成为海内外学界的“常识”。原因在于，铁在生理环境下整体的腐蚀速率过慢，并且因局部腐蚀而形成力学短板、导致不可预测的早期断裂。

然而，丁建东教授团队综合高分子科学和其他学科的知识，颠覆了这个“常识”。经过长期思考，团队从经典数学中的“泊松雨点问题”获得灵感，推导出一套随机降解方程组，实现了对可降解金属腐蚀不均匀性的定量表征。

研究团队发现，聚乳酸（PLA）高分子涂层使铁基底的腐蚀速率提升3倍，却将其不均匀性降低超过4000倍，最终使铁丝在降解更快的前提下反而断裂更晚、耐久性更强。基于这一发现，复旦大学、阜外医院、元心公司三方合作，开发了超薄的可降解金属-聚合物复合支架，并在1108例患者的大规模临床队列及45例首次人体试验（FIH）的5年随访中，验证了其可靠的安全性与有效性。

为了量化金属腐蚀的后天不均匀性，丁建东教授在其随机降解方程组的基础上定义了一个新参数Γ，即腐蚀覆盖率（θ）达到50%时的平均腐蚀深度（dcorro，质量损失的等效深度）。Γ值越小，表明腐蚀越均匀（图1）。

随后，该团队通过实验系统探究了可降解的PLA涂层和不可降解的聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）涂层对于Fe、Mg、Zn三种可降解金属腐蚀不均匀性的影响。结果发现，PLA涂层对铁腐蚀不均匀性的调控最为显著，可以使其Γ值降低超过4000倍。裸铁在模拟血浆的Hank’s液中的腐蚀极不均匀，而PLA涂层能显著抑制点蚀的过度加深，使腐蚀分布更均匀（图2）。

腐蚀过程可以被看作随机成核与生长的时空演化。团队认为，随机成核相当于泊松雨滴，雨滴引起的“涟漪”相当于点蚀导致的腐蚀坑前沿，由此推导了腐蚀覆盖率-深度-时间三者间的定量关系，建立了随机降解方程组，并定义了描述腐蚀不均匀性的参量Γ（图3）。该理论框架首次为“后天不均匀性”提供了数学描述工具，不仅适用于金属腐蚀，也可推广至聚合物水解、陶瓷侵蚀等随机降解体系。

复旦大学研究团队系统考察了聚合物涂层对三种金属基底腐蚀速率的影响。结果表明，在模拟血浆的Hank’s溶液中，PLA涂层对铁基底的作用最为突出，可将其腐蚀速率提升逾3倍。这个使用聚合物涂层调控金属腐蚀行为的策略在纯水、生理盐水、人工海水及模拟体液的磷酸盐缓冲液（PBS）等多种介质中均得到了验证，具有普适性（图4）。尤为重要的是，PLA涂层使铁在生理环境下实现“快而匀”的腐蚀，不仅克服了铁基材料固有的降解过慢缺陷，同时保留了其优异的力学性能，这一特质使其在冠脉支架领域极具应用前景。

针对PLA涂层对铁基底的双效调控作用，研究团队进一步揭示了其背后的机制。一方面，PLA水解产生酸性微环境，使PLA涂层-Fe界面处pH从7.4降至5.6；另一方面，PLA涂层有效抑制了Ca-P钝化层在铁表面的沉积。两者的协同效应降低了点蚀成核能垒，促进了大量浅点蚀的快速形成，使腐蚀从“深而少”转变为“浅而多”，从而同时提升了腐蚀速率与均匀性（图5）。

力学测试显示，尽管PLA涂层铁丝的腐蚀质量损失更大，但在30天浸泡后，其极限强度和断裂伸长率均显著高于裸铁。疲劳测试中，裸铁在约19000次循环后断裂，而PLA涂层铁在40000次循环后仍未断裂（图6）。这种“腐蚀更快、断裂更晚”的反常识结果，归因于均匀腐蚀消除了局部断裂，即使整体强度下降，结构完整性却得以保持。

基于上述发现，团队开发了生物降解可控的PLA涂层铁基冠脉支架（图7），在心血管介入治疗中能有效规避早期断裂的风险。

该支架的安全性与有效性经受了三重验证：猪模型临床前研究、覆盖1108例患者的多队列临床试验植入，以及45例首次人体植入（FIH）病例长达5年的完整随访。核心临床数据显示：0例心源性死亡、0例靶血管心肌梗死、5例临床驱动的靶病变血运重建，靶病变失败率（TLF）为11.1%，支架内血栓发生率为0%（图8）。这一远期表现不仅优于完全由可降解高分子构成的全球首个上市的可降解冠脉支架Absorb BVS（后来退市），也优于当前作为冠脉支架金标准的由不可降解金属作为基材的Xience支架。

该研究所建立的理论框架与聚合物涂层调控策略，其适用范围远超血管支架领域——凡因随机时空演化而产生“后天不均匀性”、进而影响系统可靠性的场景，如舰船、水利设施、生物演化、乃至大数据分析等，均有望从中获得启示（图9）。